香精与香料(130)—五加皮

五加皮是植物类中药，即是五加科植物—— 落叶小灌木细柱五加 (Acanthopanax gracilistylus W. W. Smith) 的根皮。

相关名

五加、五加皮、木骨、五佳、五花、加皮、追风使、南五加。

产地

主产湖北、河南、安徽、四川等地。

采收加工

夏、秋二季采挖根部，洗净，剥取根皮，晒干。

性状鉴别

本品呈不规则卷简状，长5～15cm，直径0.4～1.4cm，厚约0.2cm。外表面灰褐色，有稍扭曲的纵皱纹和横长皮孔样瘢痕；内表面淡黄色或灰黄色，有细纵纹。体轻，质脆，易折断，断面不整齐，灰白色。气微香，味微辣而苦。

性味归经

辛、苦、微甘，温。归肝、肾经。

性能特点

本品辛散苦燥，甘温补利，入肝、肾经。善祛风湿而止痹痛，能补肝肾而强筋骨，为治风寒湿痹、筋骨软弱或四肢拘挛之要药。兼利水，治水肿、脚气浮肿可投。

功效

祛风湿，补肝肾，强筋骨，利水。

主治病症

(1)风湿痹痛，四肢拘挛。

(2)肝肾不足所致腰膝软弱、小儿行迟。

(3)水肿，脚气浮肿。

用法用量

内服：煎汤，5-10g;或入丸散、浸酒。

药理

本品有抗炎、调节免疫功能、镇痛、镇静、抗疲劳、抗应激及降低血糖等作用。

五加皮与香加皮的区别

五加皮及香加皮均为《中医药条例》附表2及《中国药典》(2015  版)收载的药材。根据《常用中药材品种整理和质量研究》，「五加皮」的基源甚为复杂，其中香加皮在大部分省区被当作「五加皮」使用，尤其以北部地区最为普遍，故又称为「北五加皮」。按《中国药典》，  两者均可祛风除湿，利水消肿，强筋壮骨，但五加皮兼可补益肝肾而无毒，而香加皮有毒，应小心区别使用。

1、  来源

五加皮为五加科植物，细柱五加Acanthopanax gracilistylus W. W. Smith的干燥根皮。

香加皮为萝藦科植物，杠柳Periploca sepium Bge.的干燥根皮

(左)五加皮 (右)香加皮

2、五加皮之性状特征

3、  香加皮之性状特征

4、  五加皮与香加皮的粉末显微特征比较

5、  五加皮与香加皮的主要区别特征

【中文名称】        细柱五加

【汉语拼音】        Xizhuwujia

【英文名称】        DlenderAcanthopanax

【拉丁学名】        Acanthopanaxgracilistylus W. W. Smith

【科属归类】        五加科 Araliaceae， 五加属 Acanthopanax

【植物形态】        落叶灌木，有时蔓生状，高2-3米。茎直立或攀援，枝无刺或在叶柄基部单生扁平的刺。叶互生或簇生于短枝上；叶柄长4-9厘米，光滑或疏生有小刺，小叶无柄；掌状复叶，小叶5枚，稀3-4枚，中央1枚较大，两侧小叶渐次较小，倒卵形至披针形，长3-8厘米，宽1.5-4厘米，先端尖或短渐尖，基部楔形，边缘有钝细锯齿，两面无毛或仅沿脉上有锈色绒毛。伞形花序，腋生或单生于短枝末梢，花序柄长1-3厘米，果时伸长；花多数，黄绿色，直径约2厘米，花柄柔细，光滑，长6-10毫米；萼边缘有5齿，裂片三角形，直立或平展；花瓣5，着生于肉质花盘的周围，卵状三角形，顶端尖，开放后反卷；雄蕊5；子房下位，2室(稀3)；花柱2(稀3)，丝状，分离，开展。核果浆果状，扁球形，侧向压扁，直径约5毫米，成熟时黑色。种子2粒，半圆形，扁平细小，淡褐色。花期5-7月。果期7-10月。

【生境分布】        生于山坡上或丛林间，有栽种。 分布陕西、河南、山东、安徽、江苏、浙江、江西、湖北、湖南、四川、云南、贵州、广西、广东等地。药材主产湖北、河南、安徽等地。

【药用部位】        以根皮入药。中药名: 五加皮。

【采收加工】        夏、秋二季采挖根部，洗净，剥取根皮，晒干。

【主要成分】        含4-甲氧基水杨醛(4-methoxysalicyl aldehyde)，异贝壳杉烯酸(kaurenoic acid)，紫丁香苷，异秦皮定苷(isofraxedinoside)和鞣质等成分。

【药理作用】        抗炎镇痛，抗应激，增强免疫功能，性激素样作用，影响核酸代谢。

【性味功能】        辛、苦，温。祛风湿，补肝肾，强筋骨。

【主治用法】        用于风湿痹痛，筋骨痿软，小儿行迟，体虚乏力，水肿，脚气。内服: 煎汤，6-12克，或浸酒；或入丸、散。外用: 适量，煎水熏洗或为末敷。阴虚火旺者慎服。

1. 男子、妇人脚气，骨节皮肤肿湿疼痛，进饮食，行有力，不忘事: 五加皮120克(酒浸)，远志(去心)120克(酒浸令透，易为剥皮)。上曝干，为末，春秋冬用浸药酒为糊，夏则用酒为糊，丸如梧桐子大。每服四、五十丸，空心温酒送下。(瑞竹堂经验方)

2. 腰痛: 五加皮、杜仲(炒)。上等分，为末，酒糊丸，如梧桐子大。每服三十丸，温酒下。(卫生家宝方)

五加皮作为香料的应用

1、五加皮泡酒

五加根皮入药，称五加皮，又称作南五加、木骨、五佳、文章草、追风使、金盐、五花、豺漆。五加皮为五加科落叶小灌木细柱五加和无梗五加干燥的根皮。又名白刺、目骨、追风使、南五加皮等。主产于湖北、湖南、河南、安徽、四川、浙江等地。中药五加皮具有祛风湿，补肝肾，强筋骨等功效。《本草纲目》中记载：“补中益气、治风湿痿痹、壮筋骨。”现代研究，本品还具有抗肿瘤、抗疲劳、降低全血粘度、防止动脉粥样硬化形成等作用。五加皮使用方便，煎汤、入丸、散或浸五加皮酒均可，但阴虚火旺者慎用。

五加皮还是五加皮酒的简称，在广东地区通常将五加皮酒简称为五加皮，因为虽生产五加皮酒地区众多，但以广州产的最富盛名，岭南一带有“祛湿老友记，广州五加皮”的说法。

2、五加皮用于卤水或火锅底料

五加皮，五加科植物细柱五加的根茎干制而成，最初它和其他香料一样，只是作为一种中药使用，十分常见于一些药酒的浸泡中，到了清朝后期，才开始被用于少数的烹饪之中，到了民国后期在北方的一些地域，五加皮才被用于一些卤水之中，才算真正的成为一种香料。

在我们市面上常见的五加皮有两种，二者以南北作为区分，作为香料则更加倾向于南五加，北五加皮（香加皮）的香气虽然比较浓郁，可以用较少的用量就获得浓郁的香气，但是它带有一些不利于身体的料性，还是需要谨慎使用。

五加皮虽然有浓郁的香气，但是它的出香速度较慢，比较合适用于炖煮方式的卤水，以及火锅底料。作用上它主要是用于提升香气的浓郁度，在用量上它可以是定位为佐料，也可以用量较多，直接按照臣料的用量配置。在卤水之中它常搭配八角、草果、香叶用于增强卤水底层的香气，常用于猪脚、猪肉这样的食材。它也可以用于服务后香，主要是通过搭配甘松、辛夷这样香料来实现。

而在麻辣的火锅底料之中，它则主要是搭配甘松、灵香草、排香和香砂，然后搭配上香茅草调节，起到丰富辣香的效果。五加皮虽然香气明显，但是它的甘苦味也是明显的，所以在用它之前一定要预处理，例如用温水或者是白酒浸泡的方式。在用量上一般趋向于佐料，也就是用量较少的定位，若非经验丰富的朋友，则不建议将它定位在臣料，也就是用量较多的定位上。另外五加皮特别需要搭配使用，单独使用时则是弊大于利。

五加皮的药理作用

1、抗炎

细柱五加皮水煎醇沉液、正丁醇提取物能明显抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀，连续给药一周也能明显抑制小鼠棉球肉芽组织增生。短梗五加醇提物对角叉菜胶、鸡蛋清和甲醛所致大鼠足肿胀，巴豆油所致小鼠气囊肿渗出和棉球肉芽增生均有明显抑制作用，还能明显抑制大鼠佐剂性关节肿胀和免疫复合物介导的变态反应性炎症反应。目前认为五加皮的抗炎作用主要通过减少炎症介质的释放及抑制其致炎作用所致。

2、对免疫功能的影响

细柱五加皮水煎醇沉液对免疫功能有抑制作用，可明显降低小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数，明显抑制小鼠脾脏抗体形成细胞。乳鼠半心移植试验证明细柱五加皮有一定抗排异作用，可使移植心肌平均存活时间显著延长。

3、镇静、镇痛

细柱五加皮醇浸膏对阈下戊巴比妥钠产生协同作用，使小鼠睡眠时间明显延长。其正丁醇提取物及短梗五加醇提物均能提高痛阈，具有明显镇痛作用。

4、抗镉致突变作用及抗应激作用

镉是重金属诱导剂，对生殖细胞有强的致突变作用，可以诱发小鼠精子畸形和骨髓细胞微核增加。五加皮水提取物小鼠连续灌胃给药5周，可降低镉诱发的精子畸形和骨髓细胞微核增加，抑制率分别为63.9 %和74.3%。细柱五加总皂苷可明显延长小鼠游泳时间、热应激存活时间和常压耐缺氧时间。

5、促进核酸合成

细柱五加水提醇沉物可增加幼年小鼠肝脾细胞DNA合成，五加皮多糖对CCI4队中毒性肝损伤小鼠肝细胞的DNA合成有促进作用。

有关五加皮的研究进展

1、中药五加皮及其主要抗炎萜类化合物

五加属植物的根皮常用于中药治疗风湿病、关节炎等炎症的病理和状况。该药物被称为刺五加皮或五加皮，也长期用于增强骨骼(减少骨质疏松)和保护肝脏和肾脏。五加皮提取物的抗氧化、抗炎和抗增殖特性已经被很好地表征，并与各种生物活性萜类化合物(如蛇甲石酮（gracilistones）、五加皮苷（wujiapiosides）)和苯丙素苷(如刺五加皮苷（eleutherosides）)的存在有关。其中，羽扇豆烷型三萜细柱五加素(lupane triterpene acankoreagenin，又称HLEDA)是NF-κB信号通路的有效抑制剂，可阻断预警蛋白HMGB1的分泌，降低活化或感染巨噬细胞前炎症因子的表达。细柱五加素(acankoreagenin)在体外和体内均表现出明显的抗炎和抗水肿作用，可与类似物印模酸(impressic acid)媲美。本文简要介绍了这种五环皂苷元及其各种苷类衍生物的生物学性质。在从多种五加属植物中分离得到的16种细柱五加皂苷(acankoreosides)中，细柱五加皂苷(acankoreoside)A是NF-κB最有效的调节因子之一，也是炎症细胞因子产生的有效阻断剂。细柱五加皂苷(Acankoreosides)B和D也表现出显著的抗炎作用。细柱五加素、细柱五加皂苷和其他一些萜类化合物对中药五加皮的疗效起着重要作用。

两千多年以来，中药五加皮在中国文献中已有记载。它主要用作补气剂和治疗各种疾病和病症。例如，该制剂可用于改善肾功能、强化骨骼或缓解腰椎间盘突出症。它主要用于中国、日本和俄罗斯，它被称为“Eleutherokokk koljucij”，尽管这个名称是指刺五加，而不是细柱五加（Acanthopanax gracilistylus）。五加皮是一种丰富的天然产品来源，其中许多已被证明具有抗炎作用。

不同的天然产物可能有助于五加皮的有益效果，特别是这里引起的各种萜类化合物。令人惊讶的是，细柱五加素(acankoreagenin) 是一种很少被研究的抗炎剂，与结构相关的羽扇豆三萜类化合物（如白桦脂酸(betulinic acid)）相比，它在很大程度上被忽略了。白桦脂酸或 23-羟基白桦脂酸（也称为 anemosapogenin）被广泛用作设计抗癌和抗病毒化合物的模板。与此形成鲜明对比的是，细柱五加素(acankoreagenin)只是偶尔被利用，其作用机制仅被肤浅理解。该化合物是许多糖苷衍生物的起源，即细柱五加皂苷(acankoreosides)，但迄今为止它们同样很少被考虑。然而，像 Ack-A 和 -B 这样的化合物是 HMGB1 的有效调节剂。已经描述了从细柱五加的叶子中纯化 ACK 的方法，并且有充分的证据表明其在不同模型中的抗炎效力。没有理由不使用进一步的 ACK 作为设计生物活性分子的支架。希望这篇综述能够实现其目标，阐明一种几乎被遗忘的天然分子，该分子可能对现代治疗剂的设计有用：从治疗炎症性疾病的中医五加皮中吸收的经验。

2、  新一代细柱五加23- nor-3,4-seco-3-乙酰丙烯三萜对143B细胞的抗骨肉瘤作用

从细柱五加(Acanthopanax gracilistylus W.W. Smith var. gracilistylus)地上部分分离到3个新的23- nor-3,4-seco-3-acetallupane三萜，gracilistylus A-C(1-3)，以及3个已知的lupanoids(4-6)。化合物1-3可能是基于印迹酸(impressic acid)通过羧基化、脱羧化、环逆转和醛缩反应生物合成的(4)。所有化合物的结构通过光谱技术和x射线螯合学研究进行了表征。化合物3和4通过抑制细胞迁移和血管生成模拟(VM)在体外143B细胞中发挥抗骨肉瘤作用。

3、  五加根皮中cyperane型和相关(Nor)倍半萜及其对一氧化氮生成的抑制作用

采用LC-MS-IT-TOF分析方法，从五加皮中分离得到一对含有双环内酯体系的罕见cyperane型倍半萜(+)-和(−)-gracilistones C (1a, 1b)和一个新的含双环内酯体系的norse倍半萜gracilistone D(2)。1a、1b和2的结构和绝对构型通过1D和2D NMR、x射线衍射和ECD光谱方法进行了阐明。中间产物1b表明可能存在化合物2的生物合成过程。结果表明，化合物1a、1b和2对脂多糖诱导的RAW 264.7细胞一氧化氮生成具有明显的抑制作用，IC50分别为7.7±0.6、6.8±1.5和2.6±0.4 μM。附加的对接分析为人类诱导型一氧化氮合酶的这种活性提供了一些前景。

4、  细柱五加叶中Lupane三萜的研究

对细柱五加（五加科）叶子的植物化学研究发现了一种新的羽扇烷-三萜化合物 acangraciligenin S (1) 和一种新的羽扇烷-三萜糖苷 acangraciliside S (2)，以及两种已知的化合物, 3α,11α-二羟基-lup-20(29)-en-23,28-二酸 (3) 和 acankoreoside C (4)。通过质量、1D 和 2D 核磁共振 (NMR) 光谱阐明了它们的化学结构。新化合物 1 和 2 的化学结构确定为 1β,3α-dihydroxy-lup-20(29)-en-23, 28-dioic acid 和 1β,3α-dihydroxy-lup-20(29)-en -23,28-二酸28-O-[α-l-吡喃鼠李糖基-(1→4)-β-d-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-d-吡喃葡萄糖基]酯。用脂多糖 (LPS) 诱导的 BV2 小胶质细胞评估选择性化合物 1 和 3 的抗神经炎症活性。测试的化合物显示出对一氧化氮 (NO) 产生的中等抑制作用。

总之,在这个工作中，通过使用HSCCC-HPLC组合色谱方法，采用植物化学分析法，研究发现了细柱五加叶(五茄科)中的四种lupane-triterpenoids，包括两个新的化合物，acangraciligenin (1)和acangraciliside (2),以及两个已知的物种,3α，11α-二羟基- lap -20(29)-en-23,28-dioic acid(3)和刺甲苦苷C(4)。我们还评估了两种化合物对脂多糖(LPS)诱导小鼠小胶质细胞BV2细胞产生一氧化氮(NO)的抑制活性。MTT法检测化合物1和3对NO的产生具有一定的抑制作用，对细胞活力无影响。

参考文献：

[1] Bailly C. The traditional Chinese medicine WuJiaPi (Acanthopanaciscortex) and its main anti-inflammatory terpenoids. Longhua Chin Med2021;4:14. doi: 10.21037/lcm-21-1

[2] Zhenlin Li, Nan Yao, Hexiu Liu, Jing Zhou, Cong Zhang, SonglinLi, Shihui Qian, Chunfeng Zhang, Zhonglin Yang, Antiosteosarcoma effects ofnovel 23-nor-3,4-seco-3-acetallupane triterpenoids from Acanthopanaxgracilistylus W.W. Smith var. gracilistylus in 143B cells, Fitoterapia, Volume158, 2022, 105126, https://doi.org/10.1016/j.fitote.2022.105126.

[3] Hong-Bo Xu, Tong-Hua Yang, Pei Xie, Zhi-Shu Tang*, Huai-Li Xu,Chong Deng, Yan-Ni Liang, Rui Zhou, Shi-Jun Liu, and Yu Zhang. Cyperane-Typeand Related (Nor)Sesquiterpenoids from the Root Bark of Acanthopanaxgracilistylus and Their Inhibitory Effects on Nitric Oxide Production. J. Nat.Prod. 2020, 83, 5, 1453–1460. Doi: 10.1021/acs.jnatprod.9b00913.

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