香精与香料(42)—肉豆蔻醚与肉豆蔻

中文名称:肉豆蔻醚

中文同义词:肉豆蔻醚 来源于欧芹叶油;肉豆蔻醚,5-甲氧黄樟油精、5-甲氧樟油精;3-(亚甲二氧基)苯甲醚;5-烯丙基-2;6-烯丙基-4-甲氧基-1,3-苯并二茂;肉豆蔻醚(标准品);肉豆蔻醚,又名5-烯丙基-2,3-(亚甲二氧基)苯甲醚;5-烯丙基-2,3-(亚甲二氧基)苯甲醚

英文名称:Myristicin

英文同义词:

myristicin from parsley leaf oil; MYRISTICIN FROM PARSLEY OIL; MYRISTICIN(SG); 5-methoxysafrole; MYRISTICIN WITH GC; 5-Allyl-2,3-(methylendioxy) anisole, 6-Allyl-4-methoxy-1,3-benzodioxole; 4-Methoxy-6-allyl-1,3-benzodioxole; 7-Methoxy-5-(2-propenyl)-1,3-benzodioxole

CAS号: 607-91-0

分子式: C11H12O3

分子量: 192.21

EINECS号: 210-146-9

相关类别:合成;植提标准品;植物提取物;标准品;对照品-中药对照品;标准品-中药标准品;标准品，对照品;对照品; Miscellaneous Natural Products; Aromatic Phenols; Aromatics; Heterocycles; Intermediates & Fine Chemicals; Neurochemicals; Pharmaceuticals; 化工原料

Mol文件:607-91-0.mol

肉豆蔻醚性质

熔点-20℃

沸点bp40 173°

密度d2020 1.1437

折射率nD20 1.54032

储存条件2-8°C

形态oil

颜色clear,lightyellow

BRN166218

CAS数据库607-91-0(CASDataBaseReference)

NIST化学物质信息1,3-Benzodioxole, 4-methoxy-6-(2-propenyl)-(607-91-0)

肉豆蔻醚 用途与合成方法

生物活性：Myristicin (Myristicine) 是一种在 Myristica fragrans 的种子 Nutmeg 中的萜烯样活性成分，是 monamine oxidase (MAO) 的弱抑制剂和 CYP1A2 的机理抑制剂。

化学性质：黄色油状液体，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂，来源于肉豆蔻MyristicafragraChemicalbooknsHoutt.鞘山芎,药用前胡叶。

用途：肉豆蔻醚具有抗肿瘤，抗真菌，杀幼虫活性，抑制肝脂质过氧化的作用。

有关肉豆蔻的介绍

肉豆蔻（学名：Myristica fragrans），又名肉蔻、肉果、玉果、麻醉果，是一种重要的香料、药用植物。生长于热带地区的常绿植物，常见于东南亚、澳洲及加勒比海地区，尤以印度尼西亚和格林纳达产量最大。肉豆蔻的果实是肉豆蔻（英语：nutmeg；肉豆蔻的种子）和肉豆蔻皮（英语：mace；肉豆蔻的假种皮）的来源，二者都是常见的香料，用于食品、菜肴的调味，前者可制作香精油。肉豆蔻含有肉豆蔻醚（myristicin），能够产生兴奋及致幻作用。如服用过量，可产生幻觉甚至昏迷现象。

《科勒药用植物》(1897), Myristica fragrans

科学分类

界： 植物界 Plantae

演化支： 维管植物 Tracheophyta

演化支： 被子植物 Angiosperms

演化支： 木兰类植物 Magnoliids

目： 木兰目 Magnoliales

科： 肉豆蔻科 Myristicaceae

属： 肉豆蔲属 Myristica

种： 肉豆蔻 M. fragrans

形态特征

小乔木，高可达10米。枝条纤细，略具毛。叶柄6-12毫米，叶椭圆形，长4-8公分，近革质，基部圆叶端尖，约6-10对侧脉。

雄花序短，约2.5-5公分，4至8朵花（或更多）构成圆锥花序。花被片3（或4）片，长约5-7毫米。雄蕊9-12枚，基部合生。雌花序单一朵花或多朵花构成。雌花之花被片长6毫米。子房椭圆状，密生锈毛；花柱极短，柱头2，极小。

果实1-2枚，橘色或黄色，梨形或近圆形，直径3.5-5公分。种子椭圆形，2-3 × ca. 2公分。假种皮红色，不规则深裂。子叶短，弯曲。

肉豆蔻树干, 印度

肉豆蔻果实，印度喀拉拉邦

肉豆蔻种子，外有坚硬的壳（内果皮）

肉豆蔻果实：最外层为肉豆蔻果皮（外果皮）和果肉（中果皮），红色部分为肉豆蔻皮（假种皮），黑褐色部分为肉豆蔻壳（内果皮），最里面为肉豆蔻（种子）

肉豆蔻外观图。A. 肉豆蔻；B. 皱缩胚(→放大图)；C. 种仁横切面放大图

分布

原产于印尼摩鹿加群岛，广泛栽培于热带地区。广东、台湾、云南有栽培。

历史

肉豆蔻原产摩鹿加群岛，是闻名于世的香料。几百年前，中世纪的人们把肉豆蔻视为珍宝。1284年的英国，0.5千克肉豆蔻花的价值与3头羊差不多，只有富人才拿得出钱来买这种名贵的香料。肉豆蔻成了地位的象征。葡萄牙1513年抵摩鹿加群岛的主岛：马来群岛，建立了自己的要塞和贸易基地。1517年至澳门，当时主要的交易项目：产自摩鹿加群岛之班达群岛的丁香、肉豆蔻、肉豆蔻皮。

利用

本种是著名的香料肉豆蔻（种子）和肉豆蔻皮（假种皮）来源，并作药用。种子含40-73%脂肪，并作工业使用。果肉可做果酱和蜜饯。植物的其他部位亦作药用，如痢疾、风湿痛，并可做驱虫剂。可抗发炎、抗菌、抗病毒和抗寄生虫剂。对于胃肠和呼吸的疾病有益。治疗癌症、克隆氏症(局部性回肠炎)、感冒和流行性感冒、糖尿病、月经问题和更年期症状和肌肉疼痛、痉挛有效。

食用

对肠胃有益。肉豆蔻的乙醇提取物具有抗真菌和抗微生物作用，其萜类成分有抗菌作用。肉豆蔻油对肠胃道有局部刺激作用，少量能促进胃液分泌及肠蠕动，大量则呈抑制作用。肉豆蔻油为一种强大的单胺氧化酶抑制剂，有显著的麻醉性能。肉豆蔻衣中分离所得的肉豆蔻醚和脱氧二异丁香油酚，可通过直接清除自由基和活性氧而抑制肝中脂质过氧化作用。肉豆蔻醚对人的大脑有中度兴奋作用，肉豆蔻对正常人有致幻作用。

毒性

从肉豆蔻油中分离得到的活性成分为肉豆蔻醚、榄香素和异榄香素，肉豆蔻醚有致幻作用，摄取过量的肉豆蔻会出现明显的中毒症状：时间和空间定向错误，超越实际，视听幻觉和其他幻觉，如浮动、飞行、手足离体等。

肉豆蔻（nutmeg）粉

干肉豆蔻皮（mace）

肉豆蔻皮商品

肉豆蔻的药理活性

1、肉豆蔻营养成分:体内外药理潜力

香料的消费与消费者一生的健康生存能力有直接关系，因为它们承载着人类价值的植物成分清单。肉豆蔻因其精油、挥发油和固定油而成为研究人员最感兴趣的研究对象。除了富含这些植物化学物质外，它还富含矿物质，最好是钾、镁和磷。肉豆蔻精油成分的变化受地理和品种因素的影响。肉豆蔻油中含有的肉豆蔻醚(苯基丙烯有机化合物)具有抗炎作用，并对人结肠癌(HCT-116)和人乳腺癌(MCF-7)具有细胞毒活性。与抗血管生成化合物相关的益处，如芳香肉豆蔻精油中的肉豆蔻醚，其抗血管生成活性的IC50为77.64 g/ml。

肉豆蔻在当今世界的医学和治疗用途中具有更广泛的可接受性。事实上，很多人会说肉豆蔻的使用增加了。肉豆蔻在治疗胃病、治疗风湿性疼痛、缓解皮肤创伤和疾病以及作为一种放松剂方面的传统应用，已经导致了对其各种提取物和馏分的广泛研究。一个最常见的观察习惯是肉豆蔻精油和提取物对中枢神经系统的影响。肉豆蔻丙酮提取物的抗氧化和抗菌特性有助于预防或延缓氧化应激相关疾病和机会致病性微生物引起的感染。肉豆蔻需要在几个方面进行进一步的工作，包括分析方法的进步，可重复的分离程序，以及有希望的次生代谢产物的成功合成方法，作为复杂次生代谢产物的来源，具有作为药物测试原型剂的巨大潜力。

图1 (a)肉豆蔻素(b)黄樟素(c)丁香酚[1]

2、肉豆蔻与野生肉豆蔻:肉豆蔻科植物的民族药物、植物化学物质、药理学和毒性研究进展

珍贵的药用香料真正的肉豆蔻醚是从肉豆蔻中提取的。肉豆蔻科的其他物种被称为野生肉豆蔻。肉豆蔻和野生肉豆蔻含有丰富的生物活性分子，在欧洲、亚洲、非洲、美洲的传统药物中用于治疗疯癫、抽搐、癌症、皮肤感染、疟疾、腹泻、风湿病、哮喘、咳嗽、感冒，作为兴奋剂、滋补品和仿精神病药物。肉豆蔻在热带地区被种植，作为高价值的商业香料，用于全球烹饪。通过对同行评议的出版物、科学在线数据库、真实的网页和监管指南的全面文献调查，发现了主要的植物化学物质，即萜类、脂肪酸、苯丙素、烷烃、木酚素、黄酮类、香豆素和吲哚生物碱。通过体外和体内研究，提取物和分离的生物标志物的药理评价表明，胆碱酯酶抑制、抗焦虑、神经保护、抗炎、免疫调节、抗伤害性、抗癌、抗菌、抗原虫、抗糖尿病、抗腹泻活性和毒性。人体临床试验非常少。大多数药理学研究并没有按照当前的天然产品指南进行，以确保可重复性、安全性和在人类治疗中的转化使用。建议进行严格的药理学评估和随机双盲临床试验，分析肉豆蔻和野生肉豆蔻在焦虑、阿尔茨海默病、自闭症、精神分裂症、中风、癌症等方面的疗效和治疗潜力。[2]

图2 肉豆蔻及野生肉豆蔻(肉豆蔻科)药理活性总体方案 [2]

3、肉豆蔻酚类化合物对内源性大麻素调节酶脂肪酸酰胺水解酶有抑制作用

本研究旨在鉴定肉豆蔻化合物，通过抑制脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)和单酰基甘油脂肪酶(MAGL)酶，间接与内源性大麻素系统相互作用。筛选出13个化合物对FAAH和MAGL有抑制作用。对具有明显FAAH抑制作用的化合物进行评价，以确定半最大抑制浓度(IC50)。在高架迷宫(elevated plus maze, EPM)小鼠焦虑模型中研究了最有效的化合物。其中，甘草素A(9)、5′-甲氧基甘草素A(8)和马拉沙利酮C(6)对FAAH的抑制活性最强，IC50分别为7.02 μm±2.02、4.57 μm±0.66和38.29 μm±6.18。纯化的化合物均未表现出明显的MAGL抑制作用。由于化合物8具有较高的效价和选择性，进一步在EPM焦虑动物模型中进行了评价。当剂量为120 mg/kg时，该化合物的开臂入口数显著增加(P < 0.05)。对运动活动没有观察到影响。结果表明，肉豆蔻活性化合物具有进一步开发的潜力。其中，8个化合物具有最强的效价、FAAH选择性和抗焦虑活性。此外，在适当的行为动物模型中进行体内试验是有必要的。[3]

图3 肉豆蔻乙酸乙酯色谱柱亚馏分对hrFAAH酶的抑制作用(a)用闪光法制备亚馏分乙酸乙酯馏分的层析及在0.05 mg/ml条件下对hrFAAH酶抑制的筛选;(b)定时记录0.5、1、2、4、6、24和48 h的读数。数值以三次重复的SEM平均值表示。在≥50%时抑制被认为是显著的。

4、肉豆蔻对富血小板纤维蛋白延迟崩解的抗蛋白酶特性的体外研究

富血小板纤维蛋白是第二代血小板浓缩物，可促进组织愈合，并主要用作牙周再生的屏障膜。然而，正常PRF膜具有快速降解性(1-2周)。肉豆蔻(肉豆蔻)已被发现具有抗蛋白酶特性。假设这种特性有助于抑制PRF的降解。考察肉豆蔻对PRF膜降解性的抑制作用，并比较不同浓度(200mg、100mg、50mg)乙醇和肉豆蔻粗提物对PRF降解性的影响。PRF取自5个不同献血者的30毫升血液，切成35块。它们在基线测量并在7组含有PBS的ependorphs中下降，PBS含有200mg、100mg和50mg肉豆蔻粗提物，PBS含有200mg、100mg和50mg肉豆蔻乙醇提取物。1周后取回并测量PRF。计算剩余PRF的百分比，并进行数据分析。各组PRF剩余百分率与对照组相比存在差异，其中仅肉豆蔻200 mg粗提物组PRF剩余百分率明显低于对照组。与对照组相比，所有乙醇提取物组的剩余PRF百分比均显著增加。肉豆蔻具有抑制PRF膜降解的作用。[4]

图4 肉豆蔻对PRF膜的降解有较好的抑制作用

5、以镁铝偏硅酸为赋形剂的香肉豆蔻籽提取物及精油成分的GC-MS分析

肉豆蔻(肉豆蔻科)种子是一种香料，但它们的化学化合物可能有药理作用。它们的提取物和精油成分的得率因方法的不同而不同。研究了一种赋形材料——镁铝脱硅酸盐对肉豆蔻提取物和精油质的影响。此外，我们还想比较精油的得率。采用浸渍法(M)、超声辅助提取法(UAE)和水蒸馏法(HD)制备提取液。用镁铝偏硅酸对传统方法(UAE, HD)进行改性。采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)方法对样品进行分析。在无辅料的条件下，得到了8 ~ 13个化合物。利用本实验条件和植物材料，首次从肉豆蔻精油中鉴定出8种新化合物。其中2个化合物(γ-非啡酚和顺式-α-佛手柑烯)通过常规水蒸馏法得到，其余6个化合物(β-可巴烯(copaene)，佛手柑烯，癸酸香茅烯，荜澄茄醇(cubebol), 荜澄茄油苧烯(cubenene)，石荠苎烯(orthodene))通过常规水蒸馏法得到。镁铝偏硅酸显著提高了精油中sabinene的含量(从6.53%提高到61.42%)和柠檬烯的含量(从0%提高到5.62%)。采用镁铝硅酸盐处理后，肉豆蔻籽精油得率显著提高;从5.25±0.04%增加到10.43±0.09%。实验结果表明，采用镁铝偏硅酸盐作为辅料，有利于挥发性物质的提取，可提高挥发油的得率。肉豆蔻挥发油得率为5.25±0.04%；而以铝硅酸镁为萃取剂，萃取率为7.9±0.09% ~ 10.43±0.09%。海水处理使含油油品产量增加0.045%，但香茅醛率从41.49%显著降低至33.56%，香叶醇率从17.58%显著提高至27.44%。采用非离子型表面活性剂对尾草挥发油进行萃取，发现Tween 20可使油得率提高1.83%，而Span 80和Span 20对尾草挥发油得率没有影响。用5% NaCl盐溶液进行水蒸馏法，薰衣草油得率为5.01±0.45%，比纯水得率为4.55±0.14%。所有含有镁铝硅酸盐的精油样品都有21种化合物，而简单水蒸馏法得到的精油有24种化合物，但这并不重要。以镁铝偏硅酸为辅料，肉豆蔻精油得率显著提高。肉豆蔻籽(尼日利亚)挥发油得率为1.46%。其他肉豆蔻籽(中国)挥发油得率为2.4%。以印尼产肉豆蔻籽为原料，经水蒸馏法提取，精油得率为5.84%。[5]

图5 以镁铝偏硅酸为赋形剂的香肉豆蔻籽提取物及精油成分的GC-MS分析示意图[5]

参考文献

[1] Malik, T., Sharma, R., Panesar, P. S., Gehlot, R., Tokusoglu, O., Dhull, S. B., … Singh, A. (2021). Nutmeg Nutraceutical Constituents: In vitro and In vivo Pharmacological Potential. Journal of Food Processing and Preservation. doi:10.1111/jfpp.15848

[2]Barman, R., Bora, P. K., Saikia, J., Kemprai, P., Saikia, S. P., Haldar, S., & Banik, D. (2021). Nutmegs and wild nutmegs: An update on ethnomedicines, phytochemicals, pharmacology, and toxicity of the Myristicaceae species. Phytotherapy Research, 35(9), 4632–4659. doi:10.1002/ptr.7098

[3] El‐Alfy, Abir T.; Abourashed, Ehab A.; Patel, Christina; Mazhari, Nunmoula; An, HeaRe; Jeon, Andrew (2019). Phenolic compounds from nutmeg ( Myristica fragrans Houtt.) inhibit the endocannabinoid‐modulating enzyme fatty acid amide hydrolase. Journal of Pharmacy and Pharmacology, jphp.13174. doi:10.1111/jphp.13174

[4] Arunachalam D, Varghese S, Thangavelu L. Assessment of Anti-Protease Property of Nutmeg in Causing Delayed Disintegration of Platelet Rich Fibrin – an in vitro Study. Pharmacog J. 2018;10(4):672-6.

[5] Matulyte I, Marksa M, Ivanauskas L, Kalvėnienė Z, Lazauskas R, Bernatoniene J. GC-MS Analysis of the Composition of the Extracts and Essential Oil from Myristica fragrans Seeds Using Magnesium Aluminometasilicate as Excipient. Molecules. 2019; 24(6):1062. https://doi.org/10.3390/molecules24061062